琶洲实验室科研团队在焦虑症病理机制研究领域取得新进展

近日，华南理工大学/琶洲实验室脑疾病与健康研究中心王卓团队阐述精神疾病发生脑铁病理新框架，团队联合华南理工大学附属第六医院巫祖强团队、浙江大学王福俤与闵军霞团队，在Nature旗下顶级医学期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，影响因子81.2）发表原创性研究成果，揭示神经元—星形胶质细胞跨细胞铁信号轴介导应激诱发焦虑的完整分子环路机制。琶洲实验室脑疾病与健康研究中心主任朱心红教授对本研究有重要指导帮助。

焦虑障碍是全球范围内疾病负担最重的精神疾病之一，终身患病率超过25%。目前临床一线干预手段主要靶向单胺能系统，但存在起效缓慢、部分患者疗效有限等局限，挖掘全新致病机制与干预靶点具有迫切的现实意义。铁作为突触可塑性、神经递质合成的关键辅助因子，其代谢失衡参与多种脑疾病的发生发展，但铁稳态紊乱在焦虑发病中究竟是伴随现象还是驱动因素，此前缺乏机制层面的直接证据。

研究团队以腹侧海马—内侧前额叶皮层焦虑相关环路为研究对象，整合多模态铁同位素示踪、顺/逆向病毒神经示踪、核糖体图谱、细胞特异性基因操控、化学遗传学、全细胞膜片钳电生理及鼻内给药干预等多种技术手段，系统解析了应激条件下环路铁转运的动态变化及其与神经元兴奋性的因果关系。

该研究取得三方面科学创新：

证实脑铁代谢具备跨细胞社会协同属性，不同脑细胞可借助铁信号分子实现长距离环路层面的代谢通讯；

提出“逆行铁—突触神经胶质耦合”新概念，揭示环路下游终点脑区产生病理信号、造成上游起点神经元功能异常这一“终点影响起点”的独特病理模式；

为焦虑障碍及抑郁、创伤后应激障碍等应激相关精神疾病，开辟铁代谢靶向干预的研发新思路。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41392-026-02921-z

来源：华南理工大学公众号