琶洲实验室朱心红教授团队发现肝脏具有神经保护作用

2023年6月21日
琶洲实验室
637

近日,琶洲实验室“脑科学与类脑研究”重大项目取得新进展。实验室脑疾病与健康研究中心主任朱心红教授团队研究发现:肝脏具有神经保护作用。相关成果以“增强肝脏的神经保护作用改善创伤性脑损伤(Enhancement of the liver’s neuroprotective role ameliorates traumatic brain injury pathology)”为题,于2023年6月20日在Proc Natl Acad Sci USA.(《美国科学院院报》)上发表。

创伤性脑损伤(Traumatic brain injury, TBI)是全球性的公共医疗和社会经济问题,具有病情急、变化快、病死率高、致残率高、预后差等特点。据估计,全球每年约有5000万人遭受创伤性脑损伤,而中国的TBI患者绝对数量超过世界上大多数国家。但目前,重症TBI患者的临床处理方法主要是减少水肿和血肿导致颅内压(ICP)升高、周围脑组织机械变形等继发性脑损伤,尚无有效的神经保护剂用于TBI的治疗。

实验室研究团队基于两种经典的小鼠TBI模型,包括控制性皮质损伤模型和闭合性头部损伤模型,探索了外周器官(组织)在TBI病理进程中的作用。该研究发现:肝脏的可溶性环氧化物水解酶(sEH)的活性在两种TBI模型中均发生瞬时、特异性下降;特异性敲除肝脏sEH能有效地改善TBI引起的血脑屏障完整性破坏和脑组织缺失等病理损伤,促进TBI后运动和认知等神经功能障碍的恢复。抑制肝脏sEH酶活性可升高血浆14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)水平,促进具有神经保护效应的A2型星形胶质细胞生成和神经营养因子表达。特别是,在TBI创伤口给予外源性14,15-EET治疗,可模拟肝脏sEH敲除的神经保护作用。该研究揭示了肝脏的神经保护作用,为开发肝靶向的TBI治疗新方法提供了新思路。

论文链接:https://doi.org/10.1073/pnas.2301360120